相對(duì)于磷酸化、乙?；揎椀认鄬?duì)較為簡(jiǎn)單的PTM來(lái)講，糖基化修飾稍顯復(fù)雜和多樣，各位看官對(duì)糖基化修飾的知識(shí)了解多少呢？是否又對(duì)O糖、N糖傻傻分不清楚呢？沒(méi)關(guān)系，今天小編帶您一起走進(jìn)糖的世界，一起揭開糖基化修飾的神秘面紗。

　　糖基化修飾主要發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。主要過(guò)程是將糖基在糖基轉(zhuǎn)移酶作用下將糖鏈轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)，和蛋白質(zhì)上的氨基酸殘基形成糖苷鍵，經(jīng)過(guò)一系列轉(zhuǎn)運(yùn)、糖鏈末端的剪切，修飾和巖藻糖化或者唾液酸化等完成糖基化蛋白質(zhì)的組裝（以N糖基化的組裝過(guò)程為例，見(jiàn)圖1）。

　　（圖譜來(lái)源于The Immunoregulatory Roles of Antibody Glycosylation）

　　今天先簡(jiǎn)要介紹一下糖基化的分類，根據(jù)氨基酸和寡糖鏈糖苷鍵鏈接的不同，可分為四大類：

　　1

　　以絲氨酸（ser），蘇氨酸(Thr)和羥賴氨酸的羥基為連接點(diǎn)，形成O-鏈接糖苷型。O-糖基化位點(diǎn)不具有保守性的蛋白特征序列,且存在多種核心結(jié)構(gòu)。O-糖鏈的單糖組成通常較為簡(jiǎn)單,但連接方式和亞型繁多,因此結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜。

　　2

　　以天冬酰胺（Asn）的酰胺基、N末端氨基酸的α -氨基或精氨酸的ω- 氨基等為連接點(diǎn)，形成N-連接糖基。N-糖基化位點(diǎn)修飾具有保守的氨基酸序列NX-S/T，其中X為除脯氨酸意外的其他氨基酸。且寡糖鏈也是較為規(guī)則的，有一個(gè)五糖核心和0-4個(gè)天線分叉組成的較為保守的糖鏈結(jié)構(gòu)。

　　N-糖苷鍵型主要有三類寡糖鏈:

　?、?高甘露糖型，由GlcNAc和甘露糖組成;

　　② 復(fù)合型:除了GlcNAc和甘露糖外、還有果糖、半乳糖、唾液酸;

　　③ 雜合型，包含①和②的特征。主要代表糖型可見(jiàn)如下圖譜展示：

　　以其中一種糖型為例：天線末端和糖型骨架分別如下：

　　3

　　色氨酸殘基上的C-糖基化(C-linked)。此類糖基化較為罕見(jiàn),目前僅在為數(shù)不多的天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)。此過(guò)程是通過(guò)C-C 鍵將甘露呋喃糖基連接到色氨酸吲哚環(huán)的C2上,這種修飾作用很少有實(shí)驗(yàn)證實(shí).

　　4

　　以半胱氨酸的羥基為連接點(diǎn)的糖肽鍵。

　　以上四類糖基化修飾中，其中以連接于天冬酰胺(Asparagine, Asn) 殘基酰胺氮的N- 連接糖鏈 (或稱 N- 糖基化)在真核生物中廣為存在，也是研究最為深入的一種糖基化方式。糖基化修飾對(duì)于維持蛋白質(zhì)正確折疊，在識(shí)別、細(xì)胞分化、發(fā)育、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫應(yīng)答、以及新陳代謝等各種生命活動(dòng)方面都起著重要的作用；多種疾病中均伴隨著蛋白質(zhì)糖基化異常的發(fā)生。

　　既然如此重要，那糖基化修飾的研究方法有哪些呢？是否能像磷酸化，乙酰化修飾做大規(guī)模的檢測(cè)呢，技術(shù)路線又如何？如果大家比較感興趣，可以持續(xù)關(guān)注中科新生命公眾號(hào)！

　　中科新生命，成立于2004年，專注于質(zhì)譜技術(shù)方法在科技服務(wù)、生物醫(yī)藥、精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)。12年質(zhì)譜服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，每年處理本數(shù)超萬(wàn)例，通過(guò)與中科院的技術(shù)合作及企業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的自主創(chuàng)新，致力成為您最具價(jià)值的生物技術(shù)合作伙伴。

中科新生命 · 質(zhì)譜系統(tǒng)解決方案領(lǐng)航者

▼

生物醫(yī)藥結(jié)構(gòu)確證

蛋白質(zhì)組 - 修飾蛋白質(zhì)組 - 代謝組 - 脂質(zhì)組

▼

技術(shù)支持

公眾號(hào) · 行業(yè)動(dòng)態(tài)

www.aptbiotech.com T: 021-54665263 E: info_apt@sibs.ac.cn Q: 1875681852