妊娠合并糖尿病是妊娠常見的病癥,該病對孕婦及胎兒均可造成不良影響,如發生酮癥酸中毒機率增加、胎兒致畸或死胎,所以,妊娠合并糖尿病的治療顯得尤為重要。
然而,由于擔心妊娠期用藥會對胎兒構成不良影響,部分孕婦拒絕治療,因此了解妊娠合并糖尿病的藥物治療非常重要。
妊娠合并糖尿病的治療
治療原則
主要是飲食、運動、藥物、教育、監測為主,飲食控制3~5d后測24h血糖(血糖輪廓試驗),根據結果合理應用胰島素治療。
常用的藥物
胰島素
胰島素是由胰島β細胞分泌的一種蛋白質激素,是機體內惟一降低血糖的激素,同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。主要用于糖尿病的治療,妊娠糖尿病就是它使用的適應癥。
(1) 胰島素:又名正規胰島素、常規胰島素、普通胰島素、短效胰島素、速效胰島素、可溶性胰島素、中性胰島素,其妊娠藥物分級為B級。
臨床上最常用,用于各類糠尿病,特別對餐后高血糖效果更好,可皮下注射或靜脈注射,用量根據個人具體情況而定。
主要不良反應是餐前30min用藥不易把握,血糖波動大,用藥不當,易發生低血糖,對妊娠和分娩無禁忌,由于擔心胰島素成癮,部份孕婦拒絕用藥或使用不當,影響孕婦及胎兒的健康,孕期及時應用胰島素使血糖控制在正常范圍內,對母嬰并發癥及降低圍產兒死亡率有極其重要意義,及時進行心理干預對孕婦正確使用胰島素有很大幫助。
(2)門冬胰島素:又名諾和銳,其妊娠藥物分級為B級,與普通胰島素相比,吸收快、起效迅速、作用時間短,主要用于控制餐后血糖,楊兆軍的研究結果顯示,使用1h后血糖下降明顯,注射后不及時進食易發生低血糖,且比普通胰島素早,可用于妊娠期的糖尿病患者。
(3)賴脯胰島素:又名優泌樂,屬于超短效胰島素,其妊娠藥物分級為B級,在妊娠期糖尿病中使用的有效性已經得到了多個研究的證實,瞿桂榮認為它對空腹、餐后血糖的控制同樣優于RHI,嚴重低血糖的發生率也低,病人的依從性及滿意度更高。Lapolla等在2008年的一項多國、多中心的回顧性研究結果再次證明以上觀點。不良反應與禁忌證同門冬胰島素。
(4)低精蛋白鋅胰島素:又名中效胰島素,其妊娠藥物分級為B級,可肌肉注射,嚴禁靜脈使用,一般與短效胰島素配合使用,對妊娠和分娩無禁忌,目前在妊娠期糖尿病的療效觀察報道極少。
(5)精蛋白鋅胰島素:又名長效胰島素,其妊娠藥物分級為B級,可肌肉注射,嚴禁靜脈使用,一般與短效胰島素配合使用,每次使用前緩慢搖動使其混勻,忌猛烈振蕩,對妊娠和分娩無禁忌,目前在妊娠期糖尿病的療效觀察報道極少。
(6)甘精胰島素:又名超長效胰島素,其妊娠藥物分級為C級,屬于一日用藥一次的長效制劑,一般與短效胰島素或口服降糖藥配合使用,每日傍晚注射一次,對妊娠和分娩無禁忌,但目前缺乏在妊娠期糖尿病前瞻性對照研究,回顧性研究表明甘精胰島素對孕婦血糖的控制與NPH相似,甚至更好,而夜間低血糖的發生率更低,病人的滿意度也更高。
(7)地特胰島素:又名諾和平,其妊娠藥物分級為C級,適用于各種糖尿病,與口服降糖藥聯合治療時起始劑量為10U,1天1次皮下注射,對妊娠和分娩無禁忌,但迄今為止,還沒見有本類制劑在孕婦中使用的資料。
(8)預混胰島素:又名雙相胰島素、諾和靈、優泌林,含有短效和中效胰島素,其妊娠藥物分級為B級,更適用于血糖的控制,用于所有糖尿病患者,每次使用前緩慢搖動使其混勻,忌猛烈振蕩,對妊娠和分娩無禁忌,該藥在2型糖尿病中的應用較為普遍。
口服降糖藥
(1)磺酰脲類:包括第一代甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸已脲和第二代格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列美脲、格列喹酮,其妊娠藥物分級均為C級,但有人將格列本脲FDA妊娠分級定為B級,該類藥物主要選擇性地作用于胰島β細胞,促進胰島素的分泌,一般用于成年后發病者,因其在妊娠期使用后有產生死胎和胎兒畸形的危險,故妊娠期婦女、哺乳期婦女禁用,但在動物試驗中,即使使用大劑量的格列本脲及格列吡嗪也未表現出致畸作用。
(2)雙胍類:主要有苯乙雙胍、二甲雙胍、丁福明,以二甲雙胍最常用,其妊娠藥物分級為B級,吸服吸收率僅50%,特別適用于肥胖的2型糖尿病患者,于餐中服用,不良反應有胃腸道癥狀、偶有疲倦、體重減輕、皮診、寒戰、心悸、潮紅,罕見乳酸性酸中毒,肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染、外傷、重大手術者禁用,藥典認為妊娠期婦女、哺乳期婦女禁用。
(3)α-葡萄糖苷酶抑制劑:主要有阿卡波糖,其妊娠藥物分級為B級,為新一型口服降糖藥,在腸道內競爭性抑制葡萄糖苷酶,可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖,減少并延緩吸收,口服吸收極少,生物利用度小于2%,可與其它口服降糖藥或胰島素聯合應用于胰島素依賴型或非胰島素依賴型的糖尿病患者,不良反應主要是胃腸道反應。目前大多數藥典認為18歲以下患者、妊娠期婦女、哺乳期婦女應禁用。
(4)促胰島素分泌劑:主要有瑞格列奈、那格列奈,其妊娠藥物分級為C級,為新型的非磺脲類短效口服促胰島素分泌降糖藥,促胰島素分泌作用較磺酰脲類快,降餐后血糖變亦較快,動物實驗表明,瑞格列奈沒有致畸性,目前尚無關于那格奈列在妊娠中使用的相關信息,而瑞格列奈的使用情況也僅限于一些病例報道。妊娠期婦女、哺乳期婦女及12歲以下兒童禁用。
(5)噻唑烷二酮類胰島素增敏劑:主要有吡格列酮、羅格列酮、曲格列酮,其妊娠藥物分級為C級,屬于噻唑烷二酮類胰島素增敏劑,作用機制與特異性激活過氧化物酶體增殖因子激活的r型受體有關,曲格列酮因其肝毒性及致死性于2000年被撤出市場,羅格列酮在妊娠中應用的資料很有限,如Haddad等2008年報道了使用羅格列酮的8孕婦生下健康的孩子,因其嚴重的不良反應,該藥已在歐洲撤市。妊娠期婦女、哺乳期婦女、兒童及18歲以下青少年禁用。
(6)胰高血糖素樣肽-1相關降糖藥物:主要有艾塞那肽、利拉魯肽、磷酸西他列汀,其妊娠藥物分級不詳,是胰高血糖素樣肽-1類似物,是人類胰高血糖素樣肽-1類似物受體激動劑,與之結合并模擬腸降血糖素發揮多種抗高血糖作用,用于2型糖尿病患者,只有注射劑型,禁用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒患者,妊娠期及哺乳期婦女用藥不詳。
(7)糖還原酶抑制劑:主要有依帕司他,其妊娠藥物分級不詳,為醛糖還原酶的非競爭性抑制劑,通過可逆地抑制醛糖還原酶而發揮作用,可用于預防、改善和治療糖尿病并發的末梢神經病變,肝腎疾病患者慎用,妊娠期及哺乳期婦女用藥待定。[1]
參考文獻:
[1]易成進. 妊娠合并糖尿病的藥物應用和安全性探討[J]. 當代醫學, 2012, 18(22): 15-17
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