6月初，國務院公布在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川推行藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，簡稱MAH）制度。

　　MAH制度試點最大的魅力在于，藥品生產和注冊分離。老老實實埋頭苦干研發的科學家，以及具備研發實力的研發機構，可以進行上市前臨床實驗、藥品上市申請，拿到批文和批號后，就可以委托有GMP資質的企業生產藥品了。

　　過去，只有具備GMP合格生產資質的企業，才可以申請藥品注冊，藥企要負責藥品的研發、注冊和生產。這就意味著，藥品生產企業有一定的研發實力，而且要找到靠譜的CRO機構做上市前的臨床實驗。但實際情況是，中國企業研發能力差，95%的藥品屬于仿制藥品，藥企的規模小而分散，委托CRO進行的上市前臨床實驗，丑聞也比比皆是。

　　同時，擁有研發能力的科研人員，不能將自己創新研發的藥品申請上市。舉個例子，如果科研人員注冊了A公司，他研發的新藥獲得了“新藥證書”，他卻沒有生產藥品的資格，只能把這項技術轉讓給具有GMP資格的生產企業B后，才有可能最終注冊上市。如沒有獲得“新藥證書”，A公司只能把藥品的處方、生產工藝、質量標準等全部資料和技術轉讓給企業B，B企業必須控股A公司50%以上；或者B公司＋A公司成立一個子公司C，B公司控股C公司50%以上的股權。

　　如果與過去相比，MAH試點顯然是進步的，也借鑒了國際先進經驗。問題在于，依舊缺乏細節要求。

　　比如，當藥品上市許可人委托企業生產時，是委托一個還是多個？如果消費者用藥出現問題，如何確定雙方的責任？如何避免炒證等問題？《藥品管理法》只要求“藥品生產企業在取得藥品批準文號后，方可生產該藥品”，是否需要進一步調整法律？

　　歐洲作為MAH制度先行的老大哥，從1965年開始不斷出臺法令、條例，不斷完善藥品注冊制度。我們今天就來看看，他們的細節給我們什么啟發。

　　第一，在認證程序上歐盟藥品上市許既有原則、又相對開放。藥品上市許可持有人可選擇三種方式。它們分別是：

　　歐盟集中審評程序（Centralized Procedure，CP) 。一種藥品經過CP認證后，也擁有了歐盟境內所有國家的上市通行證。

　　成員國互認評審程序（Mutual Recognition Procedure ，MRP），一種藥品在某些國家之間進行了MRP認證后，就擁有了幾個國家之間的上市通行證。

　　成員國單獨分散審評程序（Decentralized Procedure，DCP）。

　　這三種認證程序給藥品上市許可人的選擇較多，但同時又規定了藥品分類的原則。比如，根據歐盟的規定，孤兒藥以及含有新活性成分的特殊藥品必須經過CP認證，這些藥品包括：治療艾滋病、糖尿病、腫瘤的化學藥品，還有生物制劑等新技術藥。除這些藥品之外，只要能夠證明有明顯科技含量和創新藥品，或有益于患者健康的創新藥品，都可以走DCP和MRP程序。

　　第二，藥品上市許可人可以很清楚地知道審批環節和所需要的時間。比如，MRP認證需要90+90+30天，共7個月的時間。DCP需要70+35+15＋90+30天，共8個月的時間。

　　第三，歐盟的MAH制度中，藥品上市許可人需要承擔哪些責任，一清二楚。

　　藥品上市許可人需要對藥品的質量和安全負責。具體包括：藥品的注冊信息、藥品標簽、說明書和包裝內容、藥品銷售及廣告、不良反應信息監測、藥品缺陷致人損害賠償等詳細內容。

　　同時，藥品上市許可人必須對藥品的生產環節、使用環節進行風險控制，掌握與藥品安全、有效相關的關鍵要素，比如：指導醫生和患者安全用藥，及時在說明書進行風險警告，保證藥品治療的效益高過不良反應的風險，否則藥品將撤市或停止生產、銷售。

　　2007年，歐盟制定了對上市許可持有人違反制度的懲罰規定，包括經濟上的處分等等。

　　第四，歐盟清晰地說明了藥品上市許可人委托生產的要求，雙方的權利和責任。

　　歐盟規定，新藥上市申請時，必須有一家生產企業在申請資料中登記，并作為責任主體。但，可以允許藥品上市許可人委托多家生產企業生產。

　　雙方的責任是這樣分配的：在生產過程中，如果出現藥品質量和安全問題的行為，屬于生產過程中的問題，歸藥品生產企業承擔；屬于藥品本身問題，歸藥品研發企業承擔。

　　第五，歐洲對藥品上市許可證的轉讓作了詳細的規定，要求原許可證持有人向EMEA提交轉讓申請并繳納相應的費用，每次只能提交單個藥品上市許可證的轉讓申請，EMEA在接到申請的30天內給予申請人答復。

　　第六，歐盟對后續藥品批文的管理比較人性化。比如，藥品獲得了許可后，批文的有效期為5年。5年過后，申請人必須向主管部門申請再注冊，一旦通過永遠有效，除非因為藥物不良反應，主管部門提出警告，需要重新注冊。

　　相比之下，我們國家實行循環式注冊制度，每五年進行藥品再注冊，這種做法增加了藥企的行政成本。