6月初，國(guó)務(wù)院公布在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川推行藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，簡(jiǎn)稱MAH）制度。

　　MAH制度試點(diǎn)最大的魅力在于，藥品生產(chǎn)和注冊(cè)分離。老老實(shí)實(shí)埋頭苦干研發(fā)的科學(xué)家，以及具備研發(fā)實(shí)力的研發(fā)機(jī)構(gòu)，可以進(jìn)行上市前臨床實(shí)驗(yàn)、藥品上市申請(qǐng)，拿到批文和批號(hào)后，就可以委托有GMP資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)藥品了。

　　過(guò)去，只有具備GMP合格生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)，才可以申請(qǐng)藥品注冊(cè)，藥企要負(fù)責(zé)藥品的研發(fā)、注冊(cè)和生產(chǎn)。這就意味著，藥品生產(chǎn)企業(yè)有一定的研發(fā)實(shí)力，而且要找到靠譜的CRO機(jī)構(gòu)做上市前的臨床實(shí)驗(yàn)。但實(shí)際情況是，中國(guó)企業(yè)研發(fā)能力差，95%的藥品屬于仿制藥品，藥企的規(guī)模小而分散，委托CRO進(jìn)行的上市前臨床實(shí)驗(yàn)，丑聞也比比皆是。

　　同時(shí)，擁有研發(fā)能力的科研人員，不能將自己創(chuàng)新研發(fā)的藥品申請(qǐng)上市。舉個(gè)例子，如果科研人員注冊(cè)了A公司，他研發(fā)的新藥獲得了“新藥證書”，他卻沒(méi)有生產(chǎn)藥品的資格，只能把這項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給具有GMP資格的生產(chǎn)企業(yè)B后，才有可能最終注冊(cè)上市。如沒(méi)有獲得“新藥證書”，A公司只能把藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給企業(yè)B，B企業(yè)必須控股A公司50%以上；或者B公司＋A公司成立一個(gè)子公司C，B公司控股C公司50%以上的股權(quán)。

　　如果與過(guò)去相比，MAH試點(diǎn)顯然是進(jìn)步的，也借鑒了國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)。問(wèn)題在于，依舊缺乏細(xì)節(jié)要求。

　　比如，當(dāng)藥品上市許可人委托企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，是委托一個(gè)還是多個(gè)？如果消費(fèi)者用藥出現(xiàn)問(wèn)題，如何確定雙方的責(zé)任？如何避免炒證等問(wèn)題？《藥品管理法》只要求“藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品”，是否需要進(jìn)一步調(diào)整法律？

　　歐洲作為MAH制度先行的老大哥，從1965年開(kāi)始不斷出臺(tái)法令、條例，不斷完善藥品注冊(cè)制度。我們今天就來(lái)看看，他們的細(xì)節(jié)給我們什么啟發(fā)。

　　第一，在認(rèn)證程序上歐盟藥品上市許既有原則、又相對(duì)開(kāi)放。藥品上市許可持有人可選擇三種方式。它們分別是：

　　歐盟集中審評(píng)程序（Centralized Procedure，CP) 。一種藥品經(jīng)過(guò)CP認(rèn)證后，也擁有了歐盟境內(nèi)所有國(guó)家的上市通行證。

　　成員國(guó)互認(rèn)評(píng)審程序（Mutual Recognition Procedure ，MRP），一種藥品在某些國(guó)家之間進(jìn)行了MRP認(rèn)證后，就擁有了幾個(gè)國(guó)家之間的上市通行證。

　　成員國(guó)單獨(dú)分散審評(píng)程序（Decentralized Procedure，DCP）。

　　這三種認(rèn)證程序給藥品上市許可人的選擇較多，但同時(shí)又規(guī)定了藥品分類的原則。比如，根據(jù)歐盟的規(guī)定，孤兒藥以及含有新活性成分的特殊藥品必須經(jīng)過(guò)CP認(rèn)證，這些藥品包括：治療艾滋病、糖尿病、腫瘤的化學(xué)藥品，還有生物制劑等新技術(shù)藥。除這些藥品之外，只要能夠證明有明顯科技含量和創(chuàng)新藥品，或有益于患者健康的創(chuàng)新藥品，都可以走DCP和MRP程序。

　　第二，藥品上市許可人可以很清楚地知道審批環(huán)節(jié)和所需要的時(shí)間。比如，MRP認(rèn)證需要90+90+30天，共7個(gè)月的時(shí)間。DCP需要70+35+15＋90+30天，共8個(gè)月的時(shí)間。

　　第三，歐盟的MAH制度中，藥品上市許可人需要承擔(dān)哪些責(zé)任，一清二楚。

　　藥品上市許可人需要對(duì)藥品的質(zhì)量和安全負(fù)責(zé)。具體包括：藥品的注冊(cè)信息、藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書和包裝內(nèi)容、藥品銷售及廣告、不良反應(yīng)信息監(jiān)測(cè)、藥品缺陷致人損害賠償?shù)仍敿?xì)內(nèi)容。

　　同時(shí)，藥品上市許可人必須對(duì)藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)、使用環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，掌握與藥品安全、有效相關(guān)的關(guān)鍵要素，比如：指導(dǎo)醫(yī)生和患者安全用藥，及時(shí)在說(shuō)明書進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)警告，保證藥品治療的效益高過(guò)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，否則藥品將撤市或停止生產(chǎn)、銷售。

　　2007年，歐盟制定了對(duì)上市許可持有人違反制度的懲罰規(guī)定，包括經(jīng)濟(jì)上的處分等等。

　　第四，歐盟清晰地說(shuō)明了藥品上市許可人委托生產(chǎn)的要求，雙方的權(quán)利和責(zé)任。

　　歐盟規(guī)定，新藥上市申請(qǐng)時(shí)，必須有一家生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)資料中登記，并作為責(zé)任主體。但，可以允許藥品上市許可人委托多家生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

　　雙方的責(zé)任是這樣分配的：在生產(chǎn)過(guò)程中，如果出現(xiàn)藥品質(zhì)量和安全問(wèn)題的行為，屬于生產(chǎn)過(guò)程中的問(wèn)題，歸藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)；屬于藥品本身問(wèn)題，歸藥品研發(fā)企業(yè)承擔(dān)。

　　第五，歐洲對(duì)藥品上市許可證的轉(zhuǎn)讓作了詳細(xì)的規(guī)定，要求原許可證持有人向EMEA提交轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)并繳納相應(yīng)的費(fèi)用，每次只能提交單個(gè)藥品上市許可證的轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，EMEA在接到申請(qǐng)的30天內(nèi)給予申請(qǐng)人答復(fù)。

　　第六，歐盟對(duì)后續(xù)藥品批文的管理比較人性化。比如，藥品獲得了許可后，批文的有效期為5年。5年過(guò)后，申請(qǐng)人必須向主管部門申請(qǐng)?jiān)僮?cè)，一旦通過(guò)永遠(yuǎn)有效，除非因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)，主管部門提出警告，需要重新注冊(cè)。

　　相比之下，我們國(guó)家實(shí)行循環(huán)式注冊(cè)制度，每五年進(jìn)行藥品再注冊(cè)，這種做法增加了藥企的行政成本。